糖尿病肾病(diabetic nephropathy , DN)是糖尿病常见的并发症,数据显示,1型和2型糖尿病的肾脏受累率分别超过30%和20%,我国已逐渐成为导致肾功能衰竭最重要的原因之一。在确诊的糖尿病中,患者逐渐出现、蛋白尿、肾功能减退等症状。
传统治疗主要通过控制血糖、限制蛋白质摄入、应用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)阻滞药物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporter2,SGLT-2)抑制剂、纠正其它一些危险因素(如高脂血症、高血压)等延缓进展,其疗效不理想,一但出现肾小球基底膜增厚和系膜增殖等,病情会进行性恶化,直至肾衰竭,临床上急需要找到新方法治疗DN。
间充质干细胞
间充质干细胞(MSCs)治疗DN
MSCs是一种多潜能干细胞,广泛存在人体各组织中,具有多向分化、免疫调节、抑制凋亡、抑制纤维化、抵抗氧化应激、分泌营养因子、增强血管再生等功能。
在体外可以分化为胰岛素分泌细胞,在体内可以分化为肾脏细胞,并且能够重建损伤肾脏组织的坏死部分。为DN的治疗提供了广阔前景,与单纯的药物治疗相比具有明显的优势。
动物试验
Exquer等人给小鼠5次输注少量链脲霉素,诱导小鼠获得1型糖尿病,给予糖尿病小鼠静脉注射MSCs后,发现其能减少微量蛋白尿[治疗前(13±1)μg/mg,治疗后(3.5±0.9)g/mg],并且保护正常肾组织;而对照组的小鼠蛋白尿未减少,并且肾组织中出现肾小球玻璃祥变以及系膜扩张,MSCs治疗组小鼠的血糖比对照组低[注射MSCs组(139±26)mg/dl,对照组390±32)mg/dl],MSCs治疗组小鼠的胰腺中有正常的含胰岛素分泌细胞的胰岛结构,而对照组的胰腺中只有形
态学异常的胰岛细胞。
干细胞治疗
临床研究
国内某院近期采用脐带血间充质干细胞治疗了1例糖尿病肾病的患者,该患者既往有“2型糖尿病”史16年,入院前用胰岛素皮下注射治疗(普通胰岛素早12U、午8U、晚10U),空腹血糖控制在8-9mmol/L,餐后血糖控制在11-12mmol/L左右,有“高血压”病史4年,本次入院后查尿常规显示尿蛋白550mg/dl,24h尿蛋白定量5.405g,空腹血糖9.9mmol/L,餐后2h血糖12.6mmol/L,血肌酐205μmoI/L,血尿素氮10.5mmol/L,给予常规普通胰岛素治疗不理想。征得患者和家属同意后,分别于当日、2周后、4周后行脐带血间充质干细胞治疗3次。
结 果:4周后患者的普通胰岛素用量较以前明显减少(普通胰岛素早8U、午6U晚6U),而患者的血糖控制在空腹血糖:7~8.5mmol/L,餐后血糖:10-11mmol/L,患者的尿蛋白450mg/dl,24h尿蛋白定量4.52g,血肌酐150μmoL,血尿素氮7.9mmol/L。以上结果可以看出,经MSCs治疗后患者各项指标都有明显下降。
综上所述,间充质干细胞在DN的治疗过程中发挥着重要的作用,能够显著改善患者的各项指标,减缓糖尿病肾病的进程,值得进一步地探究与思考。
说明:本文案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞相关知识,不作为医疗建议。